[博海拾贝0606]无忧的童年

如果给狗狗量体温超过了39.5度，博海那可以认为狗狗是发高烧了。

以上分组为Ⅰ:PBS+α-PD-1+激光、拾贝Ⅱ:黑色素+激光、拾贝Ⅲ:MS+激光、Ⅳ:AIPH@MS+激光、Ⅴ:AIPH@MS-CTPP+激光、Ⅵ:AIPH@MS-CTPP+α-PD-1+激光 (1064nm激光，1.0W·cm-2)【小结】本文通过提取直径为100nm左右的天然墨鱼囊黑色素，后用大介孔SiO2包被，CTPP修饰后负载AIPH，形成了AIPH@MS-CTPP纳米颗粒。5) 天然黑色素纳米颗粒能使M2表型巨噬细胞复极化成抗肿瘤M1表型，无忧诱导PTT和二氧化硅双介导的抗肿瘤免疫反应。

青岛农业大学为该论文第一完成单位，博海中科院长春应化所、山东大学和山东第一医科大学青岛附属医院为合作单位。6)在1064nm近红外二区激光照射下，拾贝通过黑色素的光热转化，拾贝实现了光热治疗和热动力治疗的协同治疗，也实现了光热治疗和二氧化硅介导的免疫增强作用。在1064nm的激光照射下，无忧AIPH@MS-CTPP纳米颗粒表现出出色的光热性质，产生热量使AIPH热分解产生烷基自由基，用于原位实体瘤的治疗。

因此，博海结合光热治疗等局部疗法，博海可以巧妙地克服免疫疗法的局限性，最大限度地发挥两种治疗方式的优点，既能激活免疫系统，实现对癌症的长期免疫，增加整体治疗的选择性。【图文详情】示意图1：拾贝AIPH@MS-CTPP及其协同PTT、拾贝TDT和免疫疗法抑制肿瘤生长的示意图图1 AIPH@MS-CTPP纳米颗粒的表征a-d)黑色素、MS、MS-CTPP和AIPH@MS-CTPP的TEM图像e-h)黑色素、MS、MS-CTPP和AIPH@MS-CTPP的SEM图像i-l)AIPH@MS-CTPP中C、N、Si、O、Cl和P的元素映射图、HADDF-STEM图、线扫描轮廓和XPS光谱m)黑色素和MS的氮气吸附-解吸等温线n)黑色素、MS和AIPH@MS-CTPP的DLS分布图o)黑色素、MS、MS-NH2和AIPH@MS-CTPP纳米颗粒的Zeta电位图2 AIPH@MS-CTPP的XPS和光热转换性能表征a-f) AIPH@MS-CTPP中Si2p,O1s,C1s,N1s,Cl2p,P2p的XPS谱g)MS水溶液(1mg·ml-1)的紫外-可见光谱h)黑色素和MS(1mg·ml-1)的温度曲线i)不同浓度的MS在1064nm激光照射下的温度曲线j, k)MS随辐照温度变化8min，然后关闭激光的温度变化曲线以及冷却时间与负自然对数的关系图l)MS纳米颗粒的循环加热曲线以上所用激光辐照功率均为1.0W·cm-2图3 体外联合治疗效果a)PTT/TDT流程示意图(AIPH@MS-CTPP)b,c)AIPH@MS-CTPP溶液中POBN的ESR光谱以及ESR峰值随辐照时间的变化曲线d)CLSM图像显示AIPH@MS/Ce6和AIPH@MS-CTPP/Ce6孵育4h后的亚细胞定位e)不同浓度的黑色素、MS、MS-CTPP和AIPH@MS-CTPP在黑暗条件下处理4T1细胞的相对存活率f)不同浓度的黑色素、MS、MS-CTPP或AIPH@MS-CTPP处理12h后，1064nm激光照射4T1细胞的相对存活率g)不同分组4T1细胞自由基检测(标尺为250μm)h)不同组calceinAM(绿色)和PI(红色)染色的4T1细胞的CLSM成像i)不同处理的4T1细胞凋亡检测以上使用照射激光:1064nm,1.0W·cm-2,5min图4 不同纳米颗粒的体内治疗评价a)体内实验的处理过程b)1064nm激光照射荷瘤小鼠的近红外热像图c)治疗过程中4T1荷瘤小鼠的照片d,e)第9天不同治疗后的原发和远端肿瘤的电子照片f,g)治疗后小鼠原发和远端肿瘤重量h,i)各组小鼠第9天的原发肿瘤和远端肿瘤相对体积曲线j,k)Westernblot和Caspase-3在原发和远端肿瘤中不同处理的相对蛋白表达l,m)原发和远端肿瘤切片HE和TUNEL染色图像。

无忧其他相关工作(1)NIR-DrivenWaterSplittingH2 ProductionNanoplatformforH2-MediatedCascade-AmplifyingSynergeticCancerTherapy (ACSAppl.Mater.Interfaces2020,12,23677-23688,DOI:10.1021/acsami.0c03852)(2)AThree-in-oneZIFs-DerivedCuCo(O)/GOx@PCNsHybridCascade NanozymeforImmunotherapy/EnhancedStarvation/Photothermal Therapy(ACSAppl.Mater.Interfaces,2021,10.1021/acsami.1c01006)(3)AmultimodalstrategyofFe3O4@ZIF-8/GOx@MnO2 hybridnanozymeviaTMEmodulationfortumor therapy(Nanoscale,2021,DOI:10.1039/d1nr04196g)。

(1064nm激光，博海1.0W·cm-2) 图5小鼠体内免疫治疗a-c)ELISA检测TNF-α，博海b)IFN-γ，c)IL-12蛋白的含量d)不同治疗后远端肿瘤中CD4+、CD8+T细胞浸润及Foxp-3Treg细胞、CD86、CD206的代表性免疫荧光图像。2018年3月15日，拾贝科睿唯安公布了最新ESI数据，覆盖时间段为2007年1月1日至2017年12月31日。

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